APOL1与肾细胞功能降低 细胞大小增加 胞死亡加速有关

发布时间：2024-11-14 16:25:18 栏目：综合时报

导读 根据11月18日在《美国肾脏病学杂志》上发表的一篇论文，一个儿童国家卫生系统研究小组发现了一种新的过程，该基因通过APOL1促进了肾脏疾病

根据11月18日在《美国肾脏病学杂志》上发表的一篇论文，一个儿童国家卫生系统研究小组发现了一种新的过程，该基因通过APOL1促进了肾脏疾病。APOL1基因的突变形式使非洲人后裔患慢性肾脏病的风险增加。利用强大的遗传学方法，美国国家儿童基金会的研究人员能够模仿果蝇果蝇中的APOL1肾细胞病理学。这为查明与APOL1相互作用的其他蛋白质打开了大门，这是确定用于治疗目前尚无药物疗法的肾脏疾病药物的至关重要的第一步。



“这是肾脏领域最热门的研究主题之一。我们是第一个在果蝇中产生此结果的研究组，”果蝇高级专家兼癌症与免疫学研究中心副教授Zhe Han博士说。儿童。该论文的高级作者汉(Han)将在本周的“肾脏周”(2016年肾脏周)上介绍研究结果，该周是美国肾脏病学会在芝加哥举行的年度聚会，预计将吸引来自全球的13,000多名肾脏专业人士。

果蝇在生物医学研究中的优势包括其快速产生时间和无与伦比的丰富的遗传工具，可深入探究人类疾病的基本生物学过程。非洲人后裔经常继承APOL1基因的突变型，该基因可保护非洲人免受昏睡病困扰，但与罹患某些类型的肾脏疾病的机会增加17到30倍。对于感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)的个体而言，这种风险甚至更高。果蝇肾细胞，称为肾细胞，可以准确地模拟与APOL1相关的肾脏疾病过程中人肾细胞的病理特征。

Han说：“肾细胞与哺乳动物的足细胞和肾近端肾小管细胞具有惊人的结构和功能相似性，因此为我们提供了一种简单的肾脏疾病模型系统。”研究果蝇二十年并建立了果蝇肾细胞为肾小球的韩说。肾脏病模型在2013年发表在《美国肾脏病学会杂志》上的两篇研究论文中。

在这项最新研究中，Han的团队从一名HIV相关肾病患者的足细胞中克隆了一个突变的APOL1基因。他们创造了在肾细胞中制造人类APOL1的转基因果蝇，并观察到最初该转基因引起细胞功能活性的增加。但是，随着果蝇的衰老，APOL1导致细胞功能下降，细胞大小增加，囊泡酸化异常以及细胞死亡加速。

“肾细胞的主要功能是从果蝇的血液中过滤蛋白质并去除毒素，重新吸收蛋白质成分并隔离有害毒素。令人惊讶的是，这些细胞最初变得更加活跃，并在更高的水平上暂时起作用。”汉。“细胞变得越来越强大，但最终无法维持这种增强。肿胀至正常大小的两倍后，细胞死亡。肥大是人类心脏对压力超负荷的反应方式。我们认为肾细胞可能利用相同的应对机制。”

儿童研究小组是一个多学科小组，由癌症与免疫学研究中心，遗传医学研究中心和肾脏病学部门的成员组成，该小组还对与APOL1表达相关的果蝇表型进行了表征，这将有助于APOL1表达的设计和实施。强大的果蝇遗传筛选方法可鉴定与APOL1相互作用并有助于疾病机理的蛋白质。这样的蛋白质代表潜在的治疗靶标。当前，对于与APOL1相关的肾脏疾病患者，移植是唯一的选择。

韩说：“这仅仅是开始。” “现在，我们有了一个理想的临床前模型。我们计划开始测试现成的治疗化合物，例如不同的激酶抑制剂，以确定它们是否阻断导致肾细胞疾病的任何步骤。”